“病毒侵入人类细胞并传递其遗传物质的技术已经臻于完美,查特吉说, 太阳城官网复杂生物系统工程的化学家. “然而, 脆弱的病毒衣壳通常不能容忍大的修饰, 使这样的工程努力具有挑战性. 利用腺相关病毒——最有希望用于人类基因治疗的候选者——我们开发了一种设计其感染性的新方法.”
腺相关病毒通过结合特定的表面暴露受体蛋白附着在细胞上. Chatterjee说，该实验室的目标是清除病毒的天然结合能力，并用一种针对靶细胞上的受体量身定制的合成结合剂取代它.
“我们开发了一种新的化学策略，以前所未有的位点选择性精确地将这种合成受体结合剂引入病毒衣壳,查特吉说, 谁是这份报告的合著者 一种改变腺相关病毒受体特异性的精确化学策略 与Kelemen和BC的太阳城官网人员Raja Mukherjee, Xiaofu Cao和Sarah B. 埃里克森.
启用特定于站点的病毒工程, Chatterjee说，该团队首先开发了一种方法，将小的非天然氨基酸构建块整合到病毒衣壳的特定位置, 不破坏脆弱的结构. 该方法通过高选择性的化学偶联反应，成功地为合成的结合剂提供了附着位点.
使用新策略, 查特吉将一个小的癌细胞靶向配体附着在一种腺相关病毒上, 缺乏结合自身受体的能力. 实验发现该病毒感染癌细胞具有高度特异性, 验证团队对病毒工程的站点选择方法.
查特吉说，这种方法可以应用于使这种病毒特异性地针对多种人类细胞.
“我们的技术首次实现了对腺相关病毒的位点特异性化学修饰,查特吉说. 虽然这并不出人意料, 令人满意的是，这证明了控制病毒衣壳上附着位点的能力对于产生有效和选择性感染所需细胞群的功能性病毒靶向剂偶联物至关重要.”
查特吉说，他和他实验室的太阳城官网人员现在正试图开发一种方法，将一种有毒基因专门引入癌细胞，以诱导细胞死亡. 除了, Chatterjee正在应用这项技术来产生更有效的腺相关病毒传递系统，这种系统可以将治疗性基因引入靶细胞，从而治愈诸如失明之类的疾病, 耳聋, 血友病和其他遗传疾病.
“重新编程病毒以特异性感染目标细胞群并提供定制遗传货物的能力, 是否会产生新的治疗策略，将必要的基因补充到缺陷细胞中, 或者向恶性细胞传递有毒基因,查特吉说. “我们很高兴我们的太阳城官网提高了科学家们的能力，使他们更接近这些新方法.”
——ed Hayward / University Communications